PARP抑制剂对BRCA1/2阳性进展性乳腺癌有效

2018-08-28| 发布者: feifei | 查看: 93


PARP抑制剂Talazoparib对于BRCA1/2遗传基因变异阳性的进展性乳腺癌患者,与标准的化疗相比,可以有意的延长无进展生存期(PFS)。美国MD安德森肿瘤中心的Jennifer K. Litton,于2018年8月15日在NEMARJ Mute(2018年8月15日在线版)上发表了第三期随机比较试验EMBRACA的结果。


对既往治疗的进展性乳腺癌患者的,可有意延长PFS


在以往的第一期和第二期临床试验中,Talazoparib不仅仅是PARP抑制剂,与其他的PARP抑制剂相比,对于DNA上的PARP修复能力更强。

Litton他们以BRCA1/2基因突变阳性的局部进展性或转移性的乳腺癌患者为对象,实施了第三期随机比较试验,来比较Talazoparib与主治医生所选择的标准化疗药物的有效性与安全性。

2013年10月~2017年4月在145家医疗机构登记的431名患者作为研究对象,按照2:1的比例随机分为Talazoparib 组(287例)和标准治疗组(144例),Talazoparib组一天一次口服1mg Talazoparib,标准治疗组中按照约定从卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、长春瑞滨中选择治疗方法,以21天为一个周期。若未出现无法耐受的毒副作用、患者同意退出或主治医生判断中止治疗的情况,则继续治疗。由标准治疗组向Talazoparib 组转化的是不可避免的。

基本标准是,使用抗癌药物治疗不超过三次、尽管在术前、术后辅助化疗中使用了铂类药物,但是从最后一次用药开始无疾病进展期为6个月以上。除去在使用铂类抑制剂中出现疾病进展的患者。另外对于激素受体阳性的乳腺癌患者使用内分泌疗法的次数不做要求。

主要评估项目是基于画像诊断的PFS,主要由盲检下独立的中央判定委员会来进行评估。次要评估项目是,总生存期(OS)、缓解率、24周的临床有效率(CBR)、缓解期间。对于患者的报告也会进行评估。

中位随访期为11.2个月,其中出现了269名疾病恶化或死亡事件。标准组的PFS中位值为5.6个月(95% CI 4.2-6.7个月),与之相对的Talazoparib 组则为8.6个月(同7.2-9.3个月),获得有意延长(HR 0.54 95% CI 0.41-0.71、P<0.001)。以一年为时间截止点,标准治疗组中20%与Talazoparib 组中37%的患者未出现疾病恶化或死亡的情况。在PFS的子数据分析中,除去有铂类治疗史的患者,Talazoparib 组均非常出色。

OS的中位分析中,标准治疗组中OS的中位值为19.5个月,Talazoparib 组则为22.3个月,HR比为0.76(95% CI 0.55-1.06、P=0.11)。

标准治疗组中的缓解率为27.2%,Talazoparib 组中则为62.6%,其中Talazoparib 组的完全缓解率为5.5%。另外,24周时的CBR在标准组中是36.1%,Talazoparib 组中则是68.6%,缓解期的中位值分别为3.1个月和5.4个月。


Talazoparib 组副作用概况也比较好


关于安全性,Talazoparib 组中发生等级3-4的血液毒性比例为55%,标准组中则为38%,等级3的非血液毒性的发生率分别为32%和38%。导致用药终止的有害事件,在Talazoparib 组中的发生率为5.9%,在标准组中的发生率为8.7%。由于治疗引发的严重有害事件,在Talazoparib 组中为9.1%,标准组中则为8.7%,其中Talazoparib 组中发生最多的是贫血,标准组中发生最多的是好中球減少症。

患者报告中,Talazoparib 组也取得了可观的结果。根据EORTC QLQ-C30的生命质量测定表与EORTC QLQ-BR23的乳腺癌患者的评估中,与标准组相比,Talazoparib 组的QOL全体获得有益改善,同时也延长了发生临床恶化的期间。

由以上的结果可以看出,Litton们总结道:与标准化疗相比,Talazoparib 可以有效的延长PFS。


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